Narra los acontecimientos que condujeron al asesinato del presidente John F. Kennedy (Rob Lowe) por parte de Lee Harvey Oswald (Will Rothhaar), así como todo lo que ocurrió después. El director Nelson McCormick también se centra en el elemento de la creciente Guerra Fría, el intento de Kennedy para hacer frente a la subida del comunismo y la potencial amenaza del crimen organizado". Todo comienza en el año 1959. Dos hombres muy diferentes experimentarán en cuestión de días un antes y un después en sus vidas: uno desde Washington D.C., donde se prepara para anunciar su candidatura a la presidencia del país; el otro, desde la embajada norteamericana en Moscú, listo para renunciar a su condición de ciudadano estadounidense. Dos acontecimientos aparentemente no relacionados, que desembocan en un acontecimiento que cambiaría el rumbo de la Historia para siempre.

La peligrosa tensión entre Estados Unidos y Rusia denominada Guerra Fría duró hasta el año 1991, dejando al mundo en el borde de una apocalipsis nuclear. Se suponía que estábamos en una era de paz y cooperación, pero no duró mucho. Las tensiones han reaparecido y el conflicto de Ucrania ha desencadenado una crisis. Vice entrevistará a agentes del gobierno tanto del Kremlin como de Washington para conocer de primera mano la situación y sus verdaderas causas. También conoceremos tal como es la primera línea del frente bélico en Ucrania.