Tyson describe el descubrimiento de los rayos cósmicos por Victor Hess mediante globos lanzados a gran altitud. Luego relata como el astrónomo suizo Fritz Zwicky, estudiando las supernovas, postuló que tenían en ellas su origen. Luego cuenta como Vera Rubin observó que la rotación de las estrella en las galaxias no seguían la velocidad esperada lo que le llevó a postular la existencia de la Materia Oscura. Posteriormente se descubrió la Energía Oscura para explicar la expansión acelerada del universo. Luego Tyson nos describe el viaje interesterlar de las dos sondas Voyager, que llevan un rótulo de oro que establece la posición de la tierra dentro del universo. Tyson concluye la serie enfatizando el mensaje de Carl Sagan de la condición humana en la inmensidad del Cosmos y exhorta a los espectadores a continuar explorando y descubriendo lo que el universo nos ofrece.

Carl Sagan cuenta la historia del cangrejo Heike cuya cara se asemeja a los guerreros samurai para abrir una explicación de la selección natural frente al diseño inteligente, el desarrollo de la vida sobre el calendario cósmico, la explosión cámbrica, las funciones del ADN y la bioquímica de la evolución, el experimento de Miller-Urey, la posible vida extraterrestre. En la actualización del episodio diez años posterior, Sagan habla de las propiedades del ARN y el posible papel de los cometas portando moléculas orgánicas o causando extinciones masivas.

Se plantean cuestiones sobre la búsqueda de inteligencia más allá de la tierra y los OVNIS y otros encuentros cercanos se refutan contraponiéndose a las investigaciones del SETI (busqueda de inteligencia extraterrestre). Las posibilidades de existencia de civilizaciones tecnicamente avanzadas en la Vía Láctea se exploran usando la ecuación de Drake y se discute una hipotética Enciclopedia Galáctica como un catálogo de otros mundos en la galaxia. La actualización explica que ha habido menos avistamientos y más historias de abducciones, mencionando el escaneo de los cielos buscando señales.

Los viajes de las sondas Voyager son puestas en el contexto de la Holanda del siglo XVII y sus científicos de la época. Sus viajes de exploración son comparados con los descubrimientos de los Voyager I y II en los sistemas planetarios de Júpiter y Saturno. En la actualización, se reconstruyen los mundos que las Voyager visitaron, así como un último retrato del sistema solar mientras lo abandonaban.

Exploraremos las ideas sobre el tiempo y el espacio, el desplazamiento hacia el rojo y el azul, la dilatación del tiempo en la Teoría de la Relatividad, los diseños de Leonardo da Vinci, naves espaciales que viajen a una velocidad cercana a la luz, el viaje en el tiempo, los orígenes del Sistema Solar, la historia de la vida y la inmensidad del espacio. En la actualización revisaremos los agujeros de gusano como una posibilidad de viajar más rápido que la luz y la novela Contact de Sagan.