La habilidad de los mamíferos para aprender nuevos trucos es la clave para la supervivencia en el filo de la navaja que es el mundo de los cazadores y presas. Se muestra como una orca hace algo único: penetra en una poza donde las crías de elefante marino aprender a nadar y las caza. A cámara lenta se revela como el topo nariz de estrella es capaz de oler bajo el agua merced a exhalar burbujas. Jóvenes armiños pelean en broma para aprendeer las habilidades que les hacen uno de los más eficientes predadores.

Los invertebrados marinos son algunos de los más extraños y bellos animales del planeta y medran en las partes más hostiles de los océanos. El calamar de Humboldt emerge de las profundidades para cazar en manadas. Cuando se juntan para aparearse, sus cuerpos destellan en colores estroboscópicos. La fotografía a intervalos revela que miles de estrellas de mar se reunen bajo el hielo ártico para devorar el cuerpo de una foca. Los corales marinos son creados por diminutos animales para formar estructuras inmensas.

Los mamíferos dominan el planeta, gracias a su sangre caliente y por el cuidado de sus crías. Semanas filmando en el invierno antártico revelan como una madre de foca de Weddell abre un agujero en el hielo con sus dientes. Se filma en un globo a los murciélagos en su migración y un equipo de submarinista capta las ballenas jorobadas macho luchando por las hembras.

Un épico documental que reúne a nueve científicos en una cadena de encuentros por todo el mundo para intentar desvelar algunas de las más grandes preguntas de la humanidad: ¿Como empezó la vida? ¿Qué es el tiempo? ¿Qué es la conciencia? ¿Qué sabemos realmente? Investigadores de diversos campos descubrirán el potencial de la colaboración interdisciplinar, empujando los límites de la aproximación científica.
Lo que emergerá es un viaje a los fundamentos del descubrimiento y un memento de que las cuestiones aún sin respuesta son las más cruciales. Lo Más Desconocido es una ambiciosa mirada a la ciencia en su conjunto.

El documental cuenta la historia de la teoría de la evolución por la selección natural, que es hoy ortodoxia científica, pero que cuando fue revelada causó mucha controversia. Mucha gente la criticó por la falta de evidencias experimentales y Darwin, siendo honesto, coincidía con ellos, pero confiaba en que las futuras generaciones completarían su trabajo. El profesor de biología evolutiva Armand Marie Leroi argumenta que con la nueva ciencia de la biología del desarrollo evolutivo es posible llevar a esta teoría a un nuevo nivel, explicando como evolucionaron las criaturas en el pasado y empezar a predecir como pueden evolucionar en el futuro.